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勤學(xué)百般藝 永葆一顆心

張福利，中共黨員，上海醫(yī)藥工業(yè)研究院制藥工藝優(yōu)化與產(chǎn)業(yè)化工程研究中心主任。

“前輩們始終是指路明燈和前行的榜樣”

談到自己的成長(zhǎng)經(jīng)歷，張福利說(shuō)得最多的是“我有幸成長(zhǎng)于醫(yī)工院大師輩出的年代，是醫(yī)工院培養(yǎng)了我，是前輩們的精神在感召著我。”張福利的導(dǎo)師是中國(guó)工程院院士周后元，他在老師身上學(xué)到的是“以國(guó)家需要為科研目標(biāo)”的愛(ài)國(guó)情懷和嚴(yán)謹(jǐn)務(wù)實(shí)、不達(dá)目的誓不罷休的工作作風(fēng)。他時(shí)刻牢記老師的教導(dǎo)，“要做工藝改進(jìn)，最好做到‘上知天文下知地理’，從合成路線(xiàn)設(shè)計(jì)到小試研究到試生產(chǎn)，包括工藝流程圖、設(shè)備流程圖、車(chē)間設(shè)計(jì)、設(shè)備選型、三廢處理都要做精做透。”“工藝改進(jìn)可以分為三個(gè)層次，第一個(gè)層次是獨(dú)創(chuàng)的合成路線(xiàn)和相應(yīng)的工藝，這要求整個(gè)路線(xiàn)的戰(zhàn)略設(shè)計(jì)思想與前人不一樣，才算獨(dú)創(chuàng)的合成路線(xiàn)。通過(guò)工藝方法或路線(xiàn)調(diào)整實(shí)現(xiàn)有效的工藝改進(jìn)，屬于第二個(gè)層次。第三個(gè)層次是路線(xiàn)不變，通過(guò)借鑒資料對(duì)其中的某一步反應(yīng)，抓住它的關(guān)鍵所在來(lái)進(jìn)行條件優(yōu)化，積少成多，有時(shí)也會(huì)取得顯著效果。”

此外，合成領(lǐng)域的老前輩王其灼先生精湛的化學(xué)反應(yīng)技藝，孔慶春先生善用裝備解決實(shí)際問(wèn)題等等，不僅激發(fā)起張福利對(duì)化學(xué)合成工藝的興趣，更使他深刻體會(huì)到“工藝與裝備兩條腿走路”的奇妙之處。

“學(xué)會(huì)百般技藝，解決制藥工業(yè)技術(shù)難題”。多年的科研實(shí)踐讓他對(duì)科研工作有了自己的認(rèn)識(shí)和體會(huì)。他常說(shuō)，制藥工藝本身是一門(mén)系統(tǒng)科學(xué)，涉及多項(xiàng)技術(shù)，單項(xiàng)技術(shù)一定要越做越“簡(jiǎn)單”，但是要把“簡(jiǎn)單”做到極致卻并不簡(jiǎn)單，需要在掌握多項(xiàng)技術(shù)的基礎(chǔ)上才能達(dá)成。

“成立制藥工藝優(yōu)化與產(chǎn)業(yè)化工程研究中心，是責(zé)任也是傳承”

作為上海醫(yī)工院化學(xué)學(xué)科的領(lǐng)軍人物，張福利始終有一種使命和責(zé)任，堅(jiān)守上海醫(yī)工院在藥物工業(yè)研究上的特色，即對(duì)醫(yī)藥產(chǎn)品的制備工藝進(jìn)行優(yōu)化，進(jìn)而在企業(yè)順利實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化。這也是他主導(dǎo)并成立制藥工藝優(yōu)化與產(chǎn)業(yè)化工程研究中心的初衷。

2013年制藥工藝優(yōu)化與產(chǎn)業(yè)化工程研究中心成立，張福利時(shí)刻銘記老師對(duì)工藝改進(jìn)的理念，即一切都要“回到簡(jiǎn)單”。工藝改進(jìn)就是要用最簡(jiǎn)單的辦法、最小的代價(jià)達(dá)到目標(biāo)。他常教導(dǎo)學(xué)生，要重視選題的實(shí)用性、方法的針對(duì)性，特別是項(xiàng)目上的大局觀，統(tǒng)籌協(xié)調(diào)產(chǎn)業(yè)化系統(tǒng)，將生產(chǎn)流程、設(shè)備安裝、工藝設(shè)計(jì)、三廢處理、人力配置等全面納入考量范圍，才能順利主導(dǎo)后續(xù)產(chǎn)業(yè)化的進(jìn)程。中心成立后工作的重心，放在了為在線(xiàn)重大品種的工藝改進(jìn)提供覆蓋性技術(shù)，為仿制藥品種開(kāi)發(fā)提供全套技術(shù)方案，以及研究更有臨床價(jià)值的創(chuàng)新藥上。這些年來(lái)，他和中心的科研人員一道，先后承擔(dān)多項(xiàng)國(guó)家“重大新藥創(chuàng)制”重大專(zhuān)項(xiàng)、科技部和上海市科委重點(diǎn)項(xiàng)目，與企業(yè)合作研制開(kāi)發(fā)產(chǎn)品60余項(xiàng)，獲新藥證書(shū)4本，完成技術(shù)移交50余項(xiàng)，創(chuàng)造了顯著的經(jīng)濟(jì)效益和社會(huì)效益。

在綠色制藥領(lǐng)域，張福利還提出搭建“五大技術(shù)”平臺(tái)，包括催化技術(shù)、連續(xù)微流反應(yīng)、晶體工程、精餾技術(shù)和制備色譜技術(shù)，并預(yù)言五大技術(shù)平臺(tái)將是制藥工業(yè)未來(lái)重點(diǎn)發(fā)展方向，是實(shí)現(xiàn)綠色制藥的有效路徑。研究領(lǐng)域涉及心腦血管、老年癡呆、哮喘、腫瘤、真菌感染、免疫疾病等多個(gè)領(lǐng)域。目前張福利和他的團(tuán)隊(duì)已與浙江海正藥業(yè)公司、迪沙藥業(yè)集團(tuán)、國(guó)藥集團(tuán)國(guó)瑞藥業(yè)公司、國(guó)藥集團(tuán)工業(yè)公司、山東魯南制藥集團(tuán)、浙江普洛康裕公司等國(guó)內(nèi)知名企業(yè)建立了多個(gè)聯(lián)合實(shí)驗(yàn)室，形成了緊密的合作關(guān)系，一批科研成果正在逐步顯現(xiàn)。

“研發(fā)新冠肺炎治療藥物是挑戰(zhàn)也是機(jī)遇”

2020年新冠肺炎疫情暴發(fā)正值農(nóng)歷春節(jié)，張福利研究員第一時(shí)間組織攻關(guān)團(tuán)隊(duì)，克服因防控疫情，交通不便，很多研發(fā)技術(shù)人員暫不能復(fù)工的困難，第一時(shí)間對(duì)抗新冠肺炎治療藥物進(jìn)行研發(fā)。他帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)成員以理論為指導(dǎo)，以經(jīng)驗(yàn)為依托，“逢山開(kāi)路遇水架橋”，12人18天，不僅打通了合成路線(xiàn)，而且對(duì)每一步反應(yīng)的工藝條件都進(jìn)行了相應(yīng)的研究和優(yōu)化，使其更適合工業(yè)化生產(chǎn)的需要。

他說(shuō)，“雖然我們制藥人抱有這樣一種心態(tài)——‘但愿世間人無(wú)病，何惜架上藥生塵’，但同時(shí)我們也要不打無(wú)準(zhǔn)備之仗，尤其是在把生物安全納入國(guó)家安全體系的情況下，更加凸顯出這次攻關(guān)任務(wù)的重要性。我們一是積極響應(yīng)國(guó)家需要，發(fā)揮國(guó)家隊(duì)責(zé)無(wú)旁貸的作用；二是用戰(zhàn)備狀態(tài)鍛煉了團(tuán)隊(duì)，攻關(guān)團(tuán)隊(duì)的同志們發(fā)揚(yáng)‘一不怕苦、二不怕累’的精神，調(diào)動(dòng)一切可以調(diào)動(dòng)的力量，使用一切可以使用的資源，只為打贏這場(chǎng)戰(zhàn)役。那么，無(wú)論我們付出多少，都是值得的！”

在潛心工藝研究的同時(shí)，張福利又把一部分精力投入到制藥工藝論壇的籌劃中，這個(gè)已成功舉辦六期的業(yè)界盛會(huì)，不僅聚集了近千名來(lái)自科研單位、高等院校和企業(yè)的專(zhuān)家學(xué)者，為大家提供了廣泛的交流和合作渠道，同時(shí)也鍛煉了隊(duì)伍，成為傳播知識(shí)，分享智慧的平臺(tái)。

這位在家族輩份中排名“福”字輩的后生，始終感念父母的希望和囑托，就是要通過(guò)工藝的改進(jìn)和優(yōu)化，做出更多更好更便宜的藥品，解除更多病人的疾苦，實(shí)現(xiàn)“福利眾生”的人生目標(biāo)！